围产期抑郁症指发生在孕期（即孕期抑郁）或产后短时间内（即产后抑郁）的抑郁症，是育龄期女性最常见的精神疾病之一。

北京时间1月11日，国际著名综合性医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）在线发表了同济大学医学院沈青特聘研究员团队、瑞典卡罗林斯卡医学院合作研究成果，发现围产期抑郁症升高长期死亡风险。论文题为“Perinatal depression and risk of mortality: nationwide, register basedstudy in Sweden”。

据不完全报道，大约10-20%的孕产妇会遭受抑郁症的困扰，因其发生于孕期及产后敏感时期，可能会对女性造成严重的健康后果。比如，过去的研究报道了产后抑郁症与自杀风险显著增加有关。然而，目前现有的研究对于产后抑郁症的定义差异很大（通常定义为产后数周至数月不等），且缺乏对长期不良健康结局的监测。对于孕期抑郁症是否影响女性死亡风险，仍然不明确。

研究团队使用瑞典国家医学出生登记库的数据，记录了自1973年以来瑞典境内的所有出生记录。通过大型前瞻性队列研究的方法，研究人员分析了超过一百万名在2001年至2018年间经历生育且活产的所有女性，其中包括86,551名在怀孕期间或怀孕后一年内被诊断患有抑郁症（即围产期抑郁症）的女性，并将她们与在同一年分娩的同龄女性匹配并进行了比较，进而计算相对死亡风险。

研究发现，患有围产期抑郁症的女性，无论是在怀孕期间或生产后发生，都与长期死亡风险升高有显著关联，且死因不仅包括自杀、意外事故等非疾病因素，也包括心血管、癌症等疾病因素。增加的死亡风险在围产期抑郁症诊断后一个月内最高，尽管随时间推移，死亡风险升高的程度呈现缓慢下降趋势（图1），但在随访长达18年的时间内，死亡风险的升高并没有完全消失。在进一步分析具体死因时，研究团队发现，死于自杀、意外事故等非疾病因素的风险依旧是最高的。与未患病的女性相比，围产期抑郁症患者自杀死亡的风险高出六倍，死于意外事故的风险高出三倍。

图1.围产期抑郁症患者相比于匹配非患病女性的死亡相对风险值（95%置信区间）。图A表示围产期抑郁症，图B显示孕期抑郁症，图C显示产后抑郁症。

由于包括抑郁症在内的精神疾病可能会受共同携带易感基因或共有生活方式的影响，而表现出家族聚集效应，因此，为了进一步探讨遗传因素和早期共同生活方式对结果的潜在影响，研究人员将围产期抑郁症患者与其未患病且有生育经历的同胞姐妹进行对照，发现了同等升高的死亡风险。表明，围产期抑郁症升高女性长期死亡风险，不受家庭遗传及早期共有生活方式影响。由于既往精神疾病史往往被认为是围产期抑郁症发生的高危因素，研究团队根据患者的精神疾病史分别做了分析，发现死亡风险都有明显的上升。结果表明，围产期抑郁症患者，无论是否具有精神疾病史，都有显著升高的死亡风险。这项研究工作为患有精神疾病史的女性对于生育选择的思考，以及在孕产期是否应该中断治疗，提供了新的参考依据。

沈青表示：“这是一项观察性队列研究，虽然无法证明直接因果关系，但它是迄今为止该领域规模最大、最全面的研究。我们的研究清楚地表明，罹患围产期抑郁症的女性具有显著升高的长期死亡风险，除了自杀，也与一系列其他死因有关。孕产期女性的家属必须意识到抑郁情绪可能带来的严重后果，及时为情绪敏感期女性提供尽早的帮助。不仅仅是在照顾新生儿方面提供辅助，也要密切关注敏感期女性的情绪变化。”

同济大学为本文第一完成单位，沈青为本文的通讯作者。沈青和瑞典卡罗林斯卡医学院Lu Donghao教授对本项研究做出同等贡献。该项目得到基础中央高校科研经费和浦东新区临床学科项目的支持，同时也受到瑞典研究委员会等的资助。

原文链接：https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-075462.full?ijkey=euBLIpSq0vPEj3D&keytype=ref